Recherche clinique RCP – U942Anesthésie-Réanimation – Lariboisière
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Inclusions ouvertes

PROCARD 2a

Essai de phase 1b/2a multicentrique, randomisé, contrôlé contre placebo, en double aveugle, évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité exploratoire de l'invobenitug (procizumab ; PCZ ; AK1967) chez des patients en choc cardiogénique avec concentrations élevées de dipeptidyl peptidase 3 circulante (cDPP3)

En bref

Évaluer la sécurité, la PK/PD et l'efficacité exploratoire de l'invobenitug (anticorps anti-cDPP3) versus placebo, en plus du traitement standard, chez des patients en choc cardiogénique (SCA, IC aiguë décompensée ou origine septique) avec cDPP3 ≥ 30 ng/mL. Partie 1 : escalade de dose (10 puis 20 mg/kg, perfusion unique de 2 h, vs placebo) ; Partie 2 : jusqu'à 66 patients supplémentaires randomisés 2:1 selon la dose retenue (10 mg/kg, 20 mg/kg ou 2×10 mg/kg), stratifiés par étiologie.

Population : Adultes (18-80 ans) en choc cardiogénique d'origine SCA, IC aiguë décompensée ou septique, sous vasopresseurs/inotropes, lactate ≥ 2,0 mmol/L et cDPP3 ≥ 30 ng/mL.

Critères d'éligibilité

Inclusion

  • 1. Consentement éclairé signé (ou LAR / consentement différé selon la législation locale ; uniquement si l'incapacité est due à la maladie étudiée)
  • 2. Diagnostic de choc cardiogénique selon les critères d'entrée suivants :
  • 2a. Nécessité de vasopresseurs et/ou inotropes en cours (au moment de l'injection de l'IMP) pour maintenir une PAM ≥ 65 mmHg ou une PAS ≥ 90 mmHg
  • 2b. Lactate ≥ 2,0 mmol/L (remesure autorisée pendant la période de screening de 4 h)
  • 2c. Concentration élevée de cDPP3 ≥ 30 ng/mL (remesure autorisée pendant la période de screening de 4 h)
  • 3. Étiologie du choc cardiogénique : SCA (STEMI/NSTEMI), sepsis (selon critères Sepsis-3) ou insuffisance cardiaque aiguë décompensée (de novo ou aiguë sur chronique)

Non-inclusion / exclusion

  • 4. Patients recevant des vasopresseurs et/ou inotropes depuis plus de 16 h avant l'IMP
  • 5. Patients en réanimation depuis plus de 24 h au moment de la randomisation
  • 6. Âge < 18 ans ou > 80 ans
  • 7. Patients recevant de l'angiotensine II et/ou du lévosimendan (autorisés après l'administration de l'IMP)
  • 8. Allergie ou hypersensibilité connue à l'IMP, à ses excipients ou à un médicament apparenté
  • 9. AVC ou AIT dans les 3 derniers mois
  • 10. Choc SCAI stade E
  • 11. Espérance de vie < 6 mois du fait de comorbidités (avant le choc)
  • 12. Fragilité très sévère, état moribond ou circonstances cliniques indiquant un décès imminent
  • 13. Uniquement Partie 1 : MCS par canule (ECMO VV et VA, Impella, assistance ventriculaire gauche de tout type ; hors ballon de contre-pulsion) ou épuration extra-rénale ; patients sous Impella et/ou ECMO sans signe d'hémolyse au screening (plasma-free Hb > 20 mg/dL ou haptoglobine ≤ 0,25 g/L) inclusibles
  • 14. Poids > 120 kg
  • 15. RCP > 15 minutes et/ou patient non conscient à la randomisation
  • 16. Cardiomyopathie hypertrophique primitive ou restrictive, cardiopathie congénitale, ou maladie systémique connue associée à une atteinte cardiaque infiltrative
  • 17. Péricardite constrictive
  • 18. PAS soutenue > 120 mmHg dans l'heure précédant la randomisation
  • 19. Hépatopathie chronique sévère connue (MELD > 30), pneumopathie chronique sévère connue (BPCO GOLD 4 et/ou oxygénothérapie chronique et/ou pathologie pulmonaire restrictive chronique et/ou pneumopathie interstitielle sévère), maladie thyroïdienne sévère connue, IRC connue avec DFG < 20 mL/min/1,73 m² ou dialyse chronique
  • 20. Sepsis non traité
  • 21. Valvulopathie comme cause primaire du choc cardiogénique
  • 22. Autres causes de choc connues : a) hypovolémie ; b) hémorragie ; c) anaphylaxie ; d) intoxication (ex. choc médicamenteux) ; e) obstruction dynamique de la chambre de chasse du VG ; f) insuffisance cardiaque droite isolée, y compris tamponnade et/ou embolie pulmonaire ; g) complications mécaniques connues de l'infarctus (rupture de pilier, CIV, rupture de paroi libre) ; h) stimulation inappropriée ou choc lié à un dysfonctionnement de DAI
  • 23. Immunosuppression sévère : chimiothérapie récente (< 3 mois) et/ou neutropénie sévère (PNN < 500/mm³) et/ou corticothérapie chronique à forte dose (≥ 0,5 mg/kg/j équivalent prednisone) et/ou transplantation d'organe récente (< 3 mois)
  • 24. Toute chirurgie dans les 7 derniers jours, sauf 1) chirurgies mineures (esthétique, cutanée, dentaire, implantation d'Impella) ou 2) chirurgie pour péritonite avec contrôle de source adéquat
  • 25. Femmes enceintes ou allaitantes
  • 26. Patients actuellement inclus dans un autre essai clinique ou ayant participé à un tel essai dans le mois précédant la randomisation

Synthèse indicative : en cas de doute, le protocole fait foi.

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